难治性鳞状细胞肺癌临床相关小鼠模型

企业新闻 编辑:admin 日期:2025-02-15 09:19:44 10人浏览

  

  难治性鳞状细胞肺癌临床相关小鼠模型

  鳞状细胞肺癌是第二常见的肺癌,只有15%的患者在确诊后存活5年。人们对这种致命疾病是如何产生的知之甚少,这阻碍了靶向治疗的发展,一旦标准化疗方案失败,靶向治疗可以作为第二道防线。

  亨茨曼癌症研究所的研究人员于6月19日在网上发表报告称,sox2和lkb1两个基因的错误调控会导致小鼠的鳞状细胞肺癌。这一发现揭示了新的治疗策略,并提供了一种临床相关的小鼠模型来测试它们。

  “这是我们做过的最令人兴奋的事情,”资深作者特鲁迪·奥利弗博士说,他是犹他大学肿瘤学助理教授和亨茨曼癌症研究所的研究员。“现在我们有了一个模型,它释放了我们可以提出的许多问题,以更好地了解这种疾病。”

  根据定义,肿瘤是一群失控的细胞。结果,它们获得突变,其中只有一些驱动特性——如过度生长和运动——使细胞癌变。开发靶向治疗的诀窍在于区分“驱动”突变和“乘客”突变,后者只是随车而行。

  奥利弗的团队通过研究人类鳞状细胞癌(SCC)中发现的基因异常,研究了肺部鳞状细胞癌(SCC)的驱动因素。Sox2在60-90%的SCCs中过表达,并且在肿瘤形成过程中频繁出现,因此被指定为主要候选者,这表明它可能是癌症的启动器。肿瘤抑制基因也是候选基因,包括Lkb1,它在5-19%的SCCs中发生突变。

  虽然单独破坏任何一个基因都不能引发癌症,但将sox2在肺中的过度表达与lkb1的缺失相结合,会导致小鼠肺部SCC的频繁发生。

  奥利弗说:“病理学家在显微镜下观察我们的肿瘤时,不会知道它来自老鼠。”“它们在视觉上看起来像人类肿瘤,然后当我们对它们进行人类疾病的生物标志物染色时,我们的小鼠肿瘤会因这些标志物而发光。”

  与大多数先前存在的发展多种肿瘤类型的肺SCC小鼠模型不同,sox2/lkb1模型只产生SCC。结合这一点,它是基于患者数据创建的,这使得该模型具有临床相关性,并为测试新的靶向治疗做好了准备。

  “除了肺癌,这个模型的发现可能对其他鳞状或sox2驱动的恶性肿瘤,如小细胞肺癌、脑癌、食道癌和口腔癌有重要的临床意义,”亨茨曼癌症研究所的科学家和该论文的主要作者Anandaroop Mukhopadhyay博士说。

  虽然目前还没有已知的药物可以直接靶向Sox2或Lkb1,但已有的治疗方法可以干扰被认为是由这些基因激活的生化途径。更重要的是,科学家们发现这些通路,Jak-Stat和mTOR,在新小鼠模型的肿瘤中被激活。这些发现表明阻断这些通路的药物,STAT3和mTOR抑制剂,是作为肺SCC靶向治疗的良好候选者。

  奥利弗解释说:“这些途径以前没有被用于治疗鳞状肿瘤,因为我们没有意识到它们的重要性。”“这为我们测试针对这些途径的药物的功效提供了方向。”

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