研究表明,癌症利用未成熟的免疫细胞作为成功转移的支持系统

工程百科 编辑:admin 日期:2025-02-12 17:52:46 2人浏览

  

  研究表明,癌症利用未成熟的免疫细胞作为成功转移的支持系统

  更典型的是,这些未成熟的免疫细胞可能会帮助我们对抗癌症,但科学家们现在已经证明,癌症可以控制这些细胞来帮助它扩散。

  奥古斯塔大学乔治亚癌症中心的科学家们报告说,癌症使用来自骨髓的骨髓源性抑制细胞(MDSCs)作为成功转移的支持系统。

  虽然癌症早期经常将细胞从原发部位(如肺或乳房)转移到其他器官,但大多数细胞无法在免疫系统的监视下存活。尽管如此,90%的癌症死亡与转移有关。

  “这些细胞对于成功的癌症转移至关重要,”乔治亚州癌症中心和乔治亚州医学院的分子和癌症生物学家哈桑·科尔卡亚博士说。

  该研究的通讯作者Korkaya说,虽然已知MDSCs在小鼠模型和癌症患者中含量很高,善于抑制免疫反应,但它们在使肿瘤扩散和成功方面的作用正在显现。刚刚在奥古斯塔完成博士后研究的Maria Ouzouonova博士和四年级研究生Eunmi Lee是这项研究的共同第一作者。

  人们认为,即将离开原发部位的肿瘤细胞会变得像干细胞一样,这样它们就可以从原发肿瘤中解脱出来,更容易迁移到新的区域。一旦到达那里,它们就会恢复到一种允许它们居住的状态。

  这项新的研究表明,被强占的MDSCs对两者都有帮助:一种类型——单核细胞MDSCs——帮助肿瘤细胞进行干细胞样转化,而另一种类型——粒细胞MDSCs——帮助肿瘤细胞本质上恢复、定居和生长。

  在这种情况下,MDSCs似乎从肿瘤分泌的细胞因子中获得了它们任性的方向。细胞因子是一种小的信号蛋白,通常由免疫系统分泌,影响其他细胞类型。但肿瘤也可以分泌这些化学信使,它向这些未成熟的骨髓细胞传递的信息是支持它。

  “它们被用来促进肿瘤细胞的生长和转移,”科尔卡亚说。就像坏父母一样,肿瘤也使用细胞因子来阻止MDSCs成熟,这样它们就可以不断地告诉MDSCs该做什么。

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  “免疫系统中有一个非常复杂的平衡,通常是抗肿瘤的,这意味着它可以消除肿瘤,但在某些情况下,如果这种平衡被改变,这些细胞实际上可能会帮助肿瘤生长并发展成全面的转移性疾病,”科尔卡亚说。

  甚至在新发表的研究之前,Korkaya强烈怀疑某些细胞因子的鸡尾酒会使肿瘤将MDSCs的抑制能力转化为它们的优势。例如,在他早期在密歇根大学(University of Michigan)的小鼠研究中,科尔卡亚是第一批证明,当他使用一种抗体来消除细胞因子IL-6时,它能显著减少小鼠乳腺癌的转移。抗il -6疗法目前正处于临床试验阶段。

  他还不确定MDSCs是否会随迁移的肿瘤细胞一起移动,或者它们是否是为未来的远程位置做好准备的先遣队。但是,当他在目前的乳腺癌小鼠模型中观察肿瘤细胞时,那些在新器官中扎根的肿瘤细胞被MDSCs包围着。

  Korkaya和他的研究小组并没有消除大量的任性细胞,而是已经在探索如何重新训练它们来对抗而不是支持肿瘤。这包括寻找针对转移性疾病中发现的高水平细胞因子的方法。

  大多数没有癌症的人体内的MDSCs含量很低,在血液中循环的MDSCs也很少,它们往往是未分化的细胞,大部分仍在骨髓中,等待着像细菌感染或肿瘤那样的行动召唤。

  MDSCs也被认为是成功的免疫治疗的主要障碍,在免疫治疗中,使用药物来增强患者免疫系统对抗癌症的能力。Korkaya说,事实上,最近的研究表明,为了获得最佳的成功,免疫疗法可能必须消除MDSCs。这些细胞似乎还在血管生成中发挥作用,或帮助肿瘤形成血管,一旦肿瘤达到一定大小,它们就需要血管来存活。

  有些类型的细胞因子实际上是用来治疗癌症和/或抵消化疗的其他负面影响,比如帮助制造更多健康的红细胞,以应对治疗过程中出现的红细胞损失。

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