数据短缺阻碍心脏药物的荟萃分析

　　

　　氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞与乙酰水杨酸(ASA)联合使用是否能更好地预防接受原发性或延迟经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的成人急性冠脉综合征患者的动脉粥样硬化血栓事件?根据德国卫生保健质量和效率研究所(IQWiG)发表的一份报告的不太令人满意的结果，尽管这三种药物已经使用多年，但这仍然是一个悬而未决的问题。这是因为网络荟萃分析的信息价值在很大程度上取决于研究所要求药品制造商提供但没有收到的研究数据。

　　这份快速报告的英文译本现已提供。

　　3种抗血小板药物的比较

　　P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛与ASA联合使用可抑制急性冠状动脉综合征的血小板聚集，从而预防动脉粥样硬化血栓事件。从2004年氯吡格雷开始，所有三种药物都接受了IQWiG的效益评估。替格瑞洛于2011年在德国《药品市场改革法案》(AMNOG)生效后的第一次早期效益评估中进行了评估。

　　仍然缺少的是这三种药物之间的比较。联邦联合委员会(G-BA)委托IQWiG在2021年进行比较效益评估，特别是普拉格雷的治疗指指，即预防急性冠状动脉综合征成人患者接受原发性或延迟PCI的动脉粥样硬化血栓事件。

　　缺乏信息网络元分析的数据

　　这种三角比较是使用网络元分析进行的。然而，只有在考虑的研究数据足够相似的情况下，这才能提供翔实的结果。如果研究在设计上有所不同，可能有必要使用亚种群来比较足够相似的种群。

　　尽管IQWiG对三角形的三条腿中的每一条都进行了研究，但发表的数据缺乏关于如何确定适合比较的亚群的信息。因此，研究所要求两家药品制造商和一个学术研究小组提供更多数据。虽然研究小组和其中一家制造商提供了所有必要的信息，但另一家制造商没有提供任何信息，因为它负责一项特别大的研究，因此对分析至关重要。就本报告而言，G-BA和IQWiG依赖于制造商的善意，因为与AMNOG不同，没有法律义务提供已经接受定期效益评估的几种药物的比较数据。

　　探索性比较显示差异

　　为了评估证据是否与药物比较结果相关，IQWiG评估了来自3项最大研究的可用数据，每项研究比较了两种药物，从而涵盖了整个三角关系。3项研究中的一项恰好包括了在监管批准过程中考虑的人群(“批准人群”)，这与效益评估有关。在第二项研究中，批准人群可以与更大的研究人群分开。然而，在第三项研究中，这是不可能的，因为制造商没有提供所要求的数据。

　　计算出的网络荟萃分析对这种差异很敏感。例如，在整个研究人群中，一种药物的全因死亡率较低，但在批准人群中，另一种药物的全因死亡率较高。

　　IQWiG药物评估部门负责人Volker Verv?lgyi指出:“对患者群体的单独考虑和对药物批准的考虑似乎对回答G-BA的研究问题很重要。”

　　报告制作流程

　　2021年4月，G-BA委托IQWiG准备氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞在急性冠状动脉综合征中的比较获益评估，作为加速程序的快速报告。因此，临时报告没有出版，也没有经过评论程序。IQWiG于2023年1月向委托机构G-BA发送了(德语)快速报告，并于2023年2月在网上发布。该报告的英文译本于2023年9月出版。