细胞要生长和分裂,就需要产生新的蛋白质。这也适用于癌细胞。在今天发表在《科学进展》上的一项新研究中,瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员研究了蛋白质eIF4A3及其在癌细胞生长中的作用。研究表明,通过阻断或减少这种蛋白质的产生,其他导致癌细胞生长和细胞分裂停止并最终死亡的过程就会出现。
人体正常的细胞分裂是受到严密控制的,细胞中的基因调节何时开始和停止细胞分裂。有时这种平衡被打破,细胞继续肆无忌惮地分裂。一段时间后,一小群细胞形成——癌症可能即将形成。
“当细胞生长时,通过将细胞的DNA信息翻译成mRNA,形成了蛋白质生成的基础,从而产生新的蛋白质。细胞还需要为细胞的小工厂——核糖体——制造rRNA,核糖体负责生产蛋白质,”副教授Mikael Lindstr?m说,他是卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理系Jiri Bartek教授研究小组的合著者,也是该研究的负责人。
在这项研究中,课题组研究了培养的癌细胞和癌组织,其中eIF4A3蛋白的表达比正常组织高。通过添加合成的小分子,这些小分子可以进一步发展成成品药物,可以检查eIF4A3的生产。研究人员随后在癌细胞中发现了两个明显的变化。
然而,许多类型肿瘤的一个挑战是p53蛋白的积极功能被另一种蛋白MDM2抵消。
“有趣的是,我们注意到阻断eIF4A3也意味着MDM2蛋白发生了变化。这种变化有助于维持和加强p53,当我们想要抑制癌细胞的生长时,它可能是有益的,”Dimitris Kanellis继续说道。
本研究的主要结论表明,eIF4A3的缺失或抑制激活p53,通过破坏核糖体的生物发生改变蛋白质的制造过程,从而抑制癌细胞的生长。了解eIF4A3蛋白的重要性为更好、更有效地治疗癌症患者开辟了新的机会。
“这一发现非常重要,因为这种靶向治疗可能代表了一种新的化疗方法,例如在结肠癌中,癌细胞通常具有高水平的核糖体和快速生长。另一个例子是肉瘤,身体支持组织的癌症,我们知道有时MDM2会过量产生。这增加了更有效治疗的机会,”该研究的通讯作者Mikael Lindstr?m和Jiri Bartek教授说。
这些发现为进一步的研究提供了重要的基础。然而,由于本研究主要是在培养的癌细胞和临床肿瘤材料中进行的,因此阻断eIF4A3对体内肿瘤生长的影响还有待观察。
Mikael Lindstr?m总结道:“阻断eIF4A3的化合物和已经用于治疗癌症的药物之间也可能存在协同作用,我们现在将进一步研究这些药物。”
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