伯明翰集团纳米体技术取得突破

　　

　　由伯明翰大学心血管科学研究所的史蒂夫·沃森教授和埃莱娜·马丁博士领导的研究人员为血栓研究人员带来了一项突破，他们制造了第一个具有确定组成的结合分子(配体)，使血小板以可预测的方式聚集在一起。

　　研究小组开发了一种称为纳米体的抗体片段，并将其交联，使其与四种血小板受体(GPVI, CLEC-2, Fc α RIIA和PEAR1)相结合。

　　纳米体可用于开发有效的临床检测方法，用于检测血小板疾病(如出血或血栓形成)患者，并作为研究血小板活化的研究工具。

　　沃森教授说:“纳米体与抗体具有相同的特性，但对血小板研究人员来说，纳米体具有一些固有的优势。它们更小，这使得它们更适合交联，这种尺寸，加上它们的稳定性和对血小板受体的高亲和力，使它们成为受体成像的理想试剂。”

　　科学家们已经知道，当这四种受体聚集在血小板表面时，就会产生触发血小板活化和凝血的信号分子。

　　然而，他们目前对簇大小、信号产生之间的关系以及这与血小板活化的关系了解有限。

　　由于目前使用的配体的限制，这一领域的进一步研究受到阻碍。一些具有不确定的价(结合力)，而另一些，如蛇毒毒素红丝胞素，显示出显著的批次差异，或对受体的特异性不确定。

　　伯明翰大学的研究人员开发了具有1、2、3和4个结合位点的纳米体，并测试了这些纳米体产生信号分子和刺激血小板活化的能力。他们的研究成果发表在本周的《血栓与止血》杂志上。

　　伯明翰血小板小组早前发表的两篇论文1,2已经说明了纳米体在生物研究中的多功能性。

　　在这些研究中，史蒂夫·沃森教授和娜塔莉·波尔特博士使用了研究小组培育的新型纳米体来与GPVI受体结合。这种受体存在于血小板膜上，是药物治疗的一个有吸引力的靶点，因为它在血栓形成(凝块形成)中起着关键作用，但在止血(阻止血管出血)中只起很小的作用。

　　在第一项研究中，研究人员使用了一种名为Nb28的纳米体，他们用荧光染料对其进行了标记，首次实现了GPVI受体聚集在流动血液中的血小板上的可视化。在同一项研究中，他们发现了一种被称为Nb2的纳米体，它对GPVI具有高结合亲和力，可以有效地抑制血小板活化，阻断血栓形成，这使得它有可能适合发展成为抗血栓剂。

　　在第二项研究中，同样的研究人员证明了簇的形成与血栓大小之间存在关系，并且簇的大小与血栓形成有关，GPVI“大簇”的形成支持血小板明显更大聚集体的形成。

　　沃森教授补充说:“我们正在进入血栓研究的激动人心的时期。基于纳米体的试剂将增加我们对实验室血小板活化的理解。虽然纳米体在体内的半衰期很短，但这可以通过与更大的惰性分子的连接来抵消，并产生治疗血液和血栓性疾病的新方法。”