胆固醇在与癌症相关的细胞信号通路激活中的新作用

　　

　　

　　每个人都知道胆固醇，至少是坏的那种，会导致心脏病和动脉硬化。现在，芝加哥伊利诺伊大学的研究人员描述了胆固醇在激活与癌症有关的细胞信号通路中的新作用。

　　这一发现发表在《自然通讯》杂志上。

　　细胞利用成千上万的信号通路来完成它们的功能。典型Wnt信号是一种促进细胞生长和分裂的途径，在胚胎细胞发育过程中最为活跃。成熟细胞中这种信号通路的过度活跃被认为是癌症发展的主要驱动因素。

　　UIC化学教授、该研究的首席研究员Wonhwa Cho说:“我们的研究指出了胆固醇的一种新的调节作用，也提出了一个令人兴奋的新的治疗靶点，即抑制典型Wnt信号来治疗或预防癌症。”

　　Cho和他的同事们在寻找新的胆固醇结合蛋白时，发现了一种名为disheveled的蛋白质上的胆固醇结合位点。disheveled参与规范Wnt信号传导和非规范Wnt信号传导，在细胞运动和组织等过程中发挥作用。disheveled就像轨道上的开关——当信号到达disheveled时，信号沿着规范或非规范的Wnt路径定向。但到目前为止，控制一种途径的激活的任何因素都是未知的，Cho说。

　　他说:“一旦我们意识到胆固醇能够特异性地与disheveled结合，我们就对胆固醇作为Wnt信号通路激活的潜在决定因素产生了兴趣。”

　　研究人员发现，当胆固醇与disheveled结合时，信号会沿着典型的Wnt信号通路继续传递。没有胆固醇，典型的Wnt信号就不能发生。

　　他们还注意到，细胞膜内胆固醇的局部增加似乎选择性地促进了规范的Wnt信号传导，而不是非规范的Wnt信号传导——Cho说，这一发现可能解释了为什么胆固醇升高会增加癌症风险。

　　他说:“我们知道，高脂肪饮食会提高胆固醇水平，与癌症发病率升高有关。”“我们的研究为胆固醇如何促进导致癌症的途径提供了一种机制。”

　　它也提供了一个可能的治疗靶点。Cho说，一种干扰胆固醇与disheveled结合的药物，可能对那些由典型Wnt信号驱动的癌症有效，包括结肠癌、黑色素瘤、乳腺癌和肺癌。