在一篇展示多项突破的科学论文中,悉尼和利物浦的科学家们发现了一种常见的血液稀释剂,可以兼作眼镜蛇毒液的解毒剂。
这项研究依靠CRISPR基因修饰技术来鉴定对蛇毒免疫的细胞,并将其作为案例研究,以找出防止蛇咬伤坏死的最佳机制。
作者将蛇咬伤一般描述为“最致命的被忽视的热带疾病”,并报告说,每年约有14万人死于蛇咬伤,另有40万人永久受伤。
蛇毒有不同的形式。眼镜蛇毒液会直接攻击细胞导致坏死,但也会攻击神经系统,并影响心脏和大脑。
在眼镜蛇咬伤最严重的国家,抗蛇毒血清的价格通常是平均日工资的7倍,因此许多制药公司将直接停止生产这种产品。
研究作者格雷格·希利教授将眼镜蛇毒液称为“三指毒素”,通过研究眼镜蛇毒液对人体细胞的影响,他和他的团队发现了一种在所有已知动物物种中保守的细胞途径,该途径产生相关的肝素和肝素分子,后者被用作血液稀释剂。
肝素价格低廉,无处不在,是世界卫生组织列出的基本药物。在成功的人体试验之后,它可以相对迅速地推出,成为一种廉价、安全、有效的治疗眼镜蛇咬伤的药物,”博士研究生和主要作者田杜说,他和尼利教授一样,居住在悉尼大学,从事功能基因组学研究。
肝素和肝素都是眼镜蛇毒液的目标,肝素存在于细胞表面,肝素在免疫反应中被释放。它们相似的结构意味着毒液可以与两者结合,而“肝素/硫酸肝素生物合成途径”往往是毒液渗透细胞的最主要目标成分,该途径中的11种成分中有7种被红色吐眼镜蛇的毒液攻击,11种成分中有8种被黑颈吐眼镜蛇的毒液攻击。
该团队利用这一知识将肝素药物转化为一种解毒剂,可以通过在咬伤区注入诱饵分子来阻止人类细胞和小鼠的坏死。毒液迅速攻击外源性肝素,使内源性肝素和含有它的细胞完好无损。
其他类似的被忽视的药物:FDA批准了一种治疗永恒疾病——冻伤的新药,以避免手指和脚趾被截肢
眼镜蛇是蛇科的一员,包括海蛇、曼巴蛇和珊瑚蛇。在亚洲和非洲的一些地区,眼镜蛇造成的咬伤死亡和截肢比其他任何群体都要多。
在一个有趣的次要发现中,该团队假设了如何使用他们的方法来寻找抗蛇毒血清的其他用例。在视频解释中,尼利教授说,动物王国中没有很多不同种类的毒液,找到一种方法来破解一种毒液的密码,为更快地开发抗蛇毒血清提供了机会。
眼镜蛇毒液中存在的三指毒素也在澳大利亚剧毒的蓝瓶水母中发现,研究小组说,这是他们抗蛇毒血清研究的下一个项目。
当CRISPR首次进入公众的时代精神时,人们假设它将被富裕的工业化国家垄断,以创造大量的美容产品和治疗方法,以增强美丽或延长寿命。看到CRISPR被直接用于造福世界上最贫穷和最脆弱的成员,这是令人鼓舞的。
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