由加州大学河滨分校的科学家领导的一个研究小组概述了2016年构成流行病威胁的寨卡病毒是如何抑制宿主免疫系统的。
寨卡病毒,简称ZIKV,通过蚊虫叮咬和性交传播。目前,还没有批准的针对寨卡病毒的疫苗或抗病毒药物。
这项研究发表在《自然结构与分子生物学》杂志上。
宋解释了抑制宿主免疫反应的步骤。寨卡病毒通过宿主体内的I型干扰素(IFN)应答遭遇第一道防线。ifn由感染细胞分泌,是帮助宿主免疫系统对抗感染的天然物质。一旦ZIKV感染细胞,它就会呈现出一种非结构蛋白NS5,它与I型IFN途径中的一个关键角色STAT2蛋白相互作用。ZIKV NS5和STAT2之间的相互作用使STAT2降解,从而抑制I型IFN应答。
这项研究首先解决了ZIKV NS5和STAT2大片段之间复合物的晶体结构。这种晶体结构指导研究人员解决了ZIKV NS5和STAT2的低温电镜结构,然后使他们提出了ZIKV NS5如何抑制人类STAT2的模型。
“在分子水平上理解ZIKV NS5和宿主免疫因子STAT2之间的相互作用,为合理设计减毒活疫苗和抗病毒药物打开了一扇新的窗口,”该研究的联合负责人、加州大学洛杉矶分校病毒学助理教授荣海说。“针对病毒与宿主的相互作用也可能为开发针对SARS-CoV-2的药物提供重要途径,SARS-CoV-2是导致COVID-19的病毒。”
研究人员还制造了一组变异的寨卡病毒。
“据我们所知,这些是第一批基于ns5的ZIKV突变体,它们有可能被用作ZIKV减毒活疫苗,”海说。
接下来,研究人员将研究SARS-CoV-2蛋白的结构和功能,以确定对抗COVID-19的新靶点。
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