脑发育过程中麻醉神经毒性的研究

　　一些研究发现，在4岁之前接受全身麻醉的反复外科手术的儿童可能会增加患学习障碍的风险。在《麻省总医院》(MGH) 3月刊上，研究人员报告了一项动物研究，表明几个因素——年龄、使用的特定麻醉剂和剂量——联合起来会导致学习和记忆障碍，并伴有脑组织炎症。同一小组的一篇论文发现，在怀孕期间接受特定麻醉气体的小鼠的后代也表现出神经炎症和学习能力受损的影响。这两篇文章都已在网上发布。

　　“我们发现不同的麻醉药物——七氟醚而不是地氟醚——对年轻小鼠的神经炎症和学习记忆功能有不同的影响，”谢忠聪医学博士说，他是这两项研究的通讯作者，也是MGH麻醉、重症监护和疼痛医学部老年麻醉研究部门的主任。“如果在未来的动物和人类研究中得到证实，这些发现将表明，在幼儿中，一些麻醉剂可能比其他麻醉剂更安全，并指出降低风险的方法。”

　　在第一项研究中，由MGH麻醉科的沈夏博士和董元林博士共同领导，研究人员用七氟醚(最常用的全身麻醉剂)治疗两组6天大的小鼠。一组接受单次两小时剂量的药物，而另一组在随后的三天接受相同剂量的药物。在24天后进行的学习和记忆的标准化评估中，接受三剂量的老鼠在学习浅水池中平台的位置以及在平台被移走后记住平台的位置方面的表现明显不如对照组。对他们脑组织的分析显示，几种炎症标志物的水平升高。

　　与对照组相比，只接受一剂七氟醚的小鼠既没有出现神经炎症，也没有出现认知障碍。接受三剂七氟醚的成年小鼠和接受三剂地氟醚(另一种常用麻醉剂)的幼鼠均未见不良反应。两种策略——麻醉前用消炎药治疗和把小白鼠放在一个丰富的环境中——有梯子、轮子和迷宫的笼子里——每一种策略似乎都能减少三剂量七氟醚的负面影响。

　　第二项研究由MGH麻醉的郑辉医学博士和董博士共同领导，在妊娠期的三分之二时，将一组怀孕的雌性小鼠暴露在单小时剂量的七氟醚中。在雌性分娩后30天进行的评估中，与对照组相比，接受七氟醚治疗的雌性小鼠的后代表现出学习和记忆受损的迹象。此外，在怀孕小鼠接受七氟醚剂量后，对胎儿小鼠的脑组织进行了分析，结果显示，与对照组相比，一个月大的幼鼠的炎症标记物和其他神经毒性症状(包括脑突触数量减少)有所增加。与第一项研究一样，将一组暴露在麻醉下的怀孕小鼠和它们的后代置于一个丰富的环境中，似乎可以减少产前暴露于七氟醚对后代的神经炎症和行为影响。

　　“在美国，每年有600万儿童接受手术，麻醉和手术可能会增加学习障碍的风险，这是医学界和公众关注的一个主要问题，”哈佛医学院麻醉副教授谢说。“我们希望我们的发现将促进更多关于麻醉神经毒性在发育中的大脑的研究，最终为儿童带来更安全的麻醉护理和更好的术后结果。”这两项研究的支持包括来自美国国立卫生研究院的拨款R21AG029856、R21AG038994、R01GM088801和R01AG041274，以及来自阿尔茨海默氏症协会和治愈阿尔茨海默氏症基金的拨款，以及MGH麻醉、重症护理和疼痛医学系的支持。