达匹维林环可以帮助预防女性感染HIV-1

　　

　　

　　在妇女健康方面的一项重要科学成就中，两项大型III期临床试验————环研究和ASPIRE————表明，每月使用含有抗逆转录病毒药物(ARV)达匹维林的阴道环可以安全地帮助预防妇女感染艾滋病毒-1。由非营利组织国际杀微生物剂伙伴组织(IPM)开发的每月环是第一个为妇女设计的长效艾滋病毒预防方法，妇女在全球艾滋病毒/艾滋病流行中承担着最大的负担。IPM计划向监管部门申请产品许可。

　　由IPM领导的环研究表明，与安慰剂相比，每月一次的达匹韦林环安全地减少了31%的艾滋病毒感染。由美国国立卫生研究院资助的杀微生物剂试验网络(MTN)领导的ASPIRE项目也看到了类似的结果，该项目发现，这种环总体上安全地减少了27%的感染。这是两项III期研究首次证实杀微生物剂在预防艾滋病毒方面具有统计学上显著的功效。

　　值得注意的是，两项研究都发现了年龄和戒指使用的一致性或依从性在疗效上的重要差异。ASPIRE显示，在25岁以上的女性中，该环降低了61%的艾滋病毒风险，在一项事后分析中，在21岁以上的女性中，该环降低了56%的风险，这些女性似乎也更经常使用该环。这些发现在统计上是显著的，并得到了Ring研究趋势的支持，该研究还显示，21岁以上女性的疗效更高(37%)。

　　相反，在两项研究中，18-21岁的女性几乎没有保护措施——Ring研究中有15%的女性没有保护措施，ASPIRE研究中没有保护措施。这突出表明迫切需要克服最年轻妇女预防艾滋病毒的障碍。IPM和MTN正在努力了解戒指的使用，以及潜在的生物和其他因素如何影响这些研究中不同年龄的保护水平。

　　The Ring Study和ASPIRE的结果今天在马萨诸塞州波士顿举行的逆转录病毒和机会性感染(CROI)年会上公布。

　　Ring研究在南非和乌干达的7个地点招募了1959名年龄在18-45岁的艾滋病毒阴性妇女，ASPIRE在马拉维、南非、乌干达和津巴布韦的15个地点招募了2629名年龄在18-45岁的艾滋病毒阴性妇女。ASPIRE始于2012年，结束于2015年。Ring研究也于2012年开始，在其独立的数据安全和监测委员会建议该研究进入最终分析阶段后，Ring研究提前报告了结果。

　　根据南非监管机构的指导，IPM将在该国关闭环研究的安慰剂组，并在剩余的参与期间为所有仍然注册的妇女提供有效的达匹维林环。IPM正在乌干达寻求类似的批准。

　　“这些发现给许多高风险妇女带来了新的希望，她们需要更多不同的选择来有效地保护自己免受艾滋病毒的感染，”IPM的创始首席执行官泽达·罗森伯格博士说。“IPM将为每月一次的达匹维林环寻求监管批准，并与合作伙伴合作，确定其在加强艾滋病毒预防工作中的作用。我们也希望我们能学到更多关于如何帮助那些想要持续使用戒指的女性，这可能有助于增加保护。一项计划中的后续研究将有助于回答一些关键问题，即当女性意识到戒指可以安全地提供保护时，她们会如何使用戒指。”

　　我们感谢参与研究的妇女及其家庭和社区，感谢他们致力于寻找解决这一毁灭性流行病的办法。IPM还向专业开展这些多年研究的研究小组以及为妇女健康投入时间和资源的捐助者和民间社会伙伴致以最深切的感谢。

　　戒指和为什么需要它

　　IPM在过去的十年里开发了每月一次的达匹维林环，这是第一个采用通常用于向女性输送激素的医疗技术——阴道环——来代替抗逆转录病毒药物来预防艾滋病毒。这种灵活的环很容易让女性自己插入，并在阴道性交过程中为潜在感染的局部提供持续释放的达匹维林。

　　南非卫生部长Aaron Motsoaledi博士说:“我欢迎ASPIRE和环研究的结果，该研究调查了达匹维林环保护妇女免受艾滋病毒感染的程度。”“每一项赋予妇女保护自己免受病毒侵害能力的科学进步都应得到考虑，以便迅速采用和实施。”

　　尽管全球在防治艾滋病毒方面取得了进展，但撒哈拉以南非洲的妇女仍然面临感染艾滋病毒的高风险。终止这一流行病将需要多种预防选择，以满足妇女的需要并符合她们的生活情况。IPM希望每月一次的达匹维林环将加入其他新的创新，如口服暴露前预防(PrEP)，作为全面艾滋病毒预防方案的一部分，同时继续开发下一代阴道和直肠杀微生物剂、长效注射剂、疫苗和其他策略。

　　达匹维林是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，可以阻断HIV在健康细胞内自我复制的能力。IPM拥有强生(Janssen)旗下杨森制药公司之一的杨森科学爱尔兰分校(Janssen Sciences Ireland UC)的达匹韦林全球独家许可，旨在确保资源贫乏地区的妇女能够负担得起任何以达匹韦林为基础的杀微生物剂。达匹维林是一种强效抗逆转录病毒药物，目前尚未用于预防或治疗艾滋病毒，已在30多项临床试验中进行了评估。

　　疗效和依从性的研究结果

　　参与The Ring Study和ASPIRE的女性被随机分配到两个研究组:一个使用活性达匹维林环，另一个使用不含药物的安慰剂环。环研究采用2:1随机分组，这意味着每两名妇女使用达匹维林环，就有一名妇女使用安慰剂。在环研究中使用达匹维林环的1300名最终分析参与者中，77人感染了艾滋病毒;在使用安慰剂环的650人中，有56人感染了艾滋病毒(有效率为31%)。ASPIRE采用1:1随机分组，在最终分析的1308名使用达匹维林环的参与者中，71人感染了艾滋病毒;在使用安慰剂环的1306人中，97人感染了艾滋病毒(27%的有效性)。两项研究中的所有女性都接受了定期的艾滋病毒检测和咨询，接受了性传播感染治疗，并使用了避孕套。

　　两项研究都发现戒指是安全的，在有效组和安慰剂组之间没有统计学差异。先前的IPM研究表明，达匹韦林的吸收主要局限于阴道组织，全身暴露程度低，这可能有助于减少副作用。环研究和ASPIRE还发现，没有证据表明使用达匹韦林环增加了抗逆转录病毒耐药性艾滋病毒的存在。

　　在我们继续研究数据的同时，我们也在关注我们能从依从性和疗效之间的关系中了解到什么。两项研究都使用客观标记来衡量依从性，包括血浆中的达匹韦林水平和研究中使用过达匹韦林环组的妇女环中的残留药物。总体而言，随着时间的推移，ASPIRE的依从性和艾滋病毒保护得到改善。这一发现得到了环研究的事后分析的支持，该研究显示环中剩余药物较少的女性疗效更高的强烈趋势。综上所述，这些数据表明，保护圈必须持续使用才能起到保护作用，而更持续的使用可以起到更大的保护作用。

　　“自愿参加这些研究的女性生活在世界上艾滋病毒感染率最高的社区，我们在两项研究中都看到了所有年龄段的女性。今天，我们在艾滋病毒预防方面取得了转机，”IPM首席医疗官兼Ring研究主任Annalene Nel博士说。“我们已经看到了抗逆转录病毒环的潜力，现在必须努力为全世界的妇女充分实现这一潜力。”

　　两项研究中的大多数女性都很年轻，平均年龄为26岁，未婚。重要的是，这些研究表明，所有年龄段的女性感染艾滋病毒的风险都很高。在这两项研究中，安慰剂组中18至21岁女性的新HIV感染率为8.2%，21至25岁女性为7.3%，25岁以上女性为4.3%。

　　“阴道环将药物直接输送到感染部位，全身暴露率非常低。匹兹堡大学的莎伦·l·希利尔博士是MTN的首席研究员，她说:“再加上使用方便，这可能会增加戒指对许多女性的吸引力。”“这枚戒指可以为女性提供更多选择，以降低自己感染艾滋病毒的风险。”

　　下一个步骤

　　根据今天的结果，IPM正在采取以下步骤:

　　开放标签扩展(OLE)研究:IPM正在计划一项OLE研究，该研究将为以前的环研究参与者提供达匹维林环，并帮助回答关键问题a关于该产品及其在监管机构审查许可期间的使用情况。我们希望对环的安全性和有效性的了解将鼓励其使用，就像口服PrEP ole中看到的那样。待审批通过后，这项研究最早将于2016年4月开始。讨论正在进行关于ASPIRE参与者的类似OLE研究。

　　监管提交:作为环的监管发起人，IPM正在编制环的所有数据，并计划在2017年第一季度提交监管机构要求的产品许可证据的综合档案。

　　获取规划:IPM致力于与政府、捐助者、社区和民间社会合作，充分了解环研究和ASPIRE的研究结果，确定环在非洲艾滋病毒预防项目中的适当作用，并为环获得批准后的可负担性获取做好准备。

　　强生制药公司首席科学官兼全球董事长保罗·斯托费尔斯表示:“为公共利益服务的科学创新可以产生重要成果。”“我们相信，像这样的合作是改善全球个人、家庭和社区公共卫生的关键因素。”

　　这是阴道环第一次被用来有效地提供抗逆转录病毒药物，并为下一代预防产品打开了大门。IPM正在推进一种3个月的仅含达匹韦林的环，另一种旨在预防艾滋病毒和意外怀孕的环，以及旨在提高疗效的联合抗逆转录病毒药物环。