对于患有三阴性乳腺癌的女性来说，这是一个有希望的进展

　　

　　

　　他莫昔芬是一种历史悠久的乳腺癌药物，用于治疗数百万患有早期和低侵袭性疾病的女性，现在罗切斯特大学医学中心的一个团队已经展示了如何利用他莫昔芬的次要活性，使其可能对更严重的乳腺癌起作用。

　　发表在该杂志上的这项研究，对患有基底样乳腺癌(有时被称为三阴性疾病)的女性来说是一个有希望的进展。这种亚型预后较差，因为它对治疗有抵抗力。事实上，基底样癌缺乏三种最常见的乳腺癌生物标志物——雌激素受体、孕激素受体和her2 /neu受体——没有这些受体，通常的一线治疗是无效的。

　　直到最近，它莫西芬主要以其阻断癌细胞外部雌激素受体的能力而为人所知。然而，新的研究表明，当他莫昔芬以更高的剂量服用时，它通过独立于雌激素受体的第二种作用机制起作用。第二种机制是罗切斯特实验室的研究重点。

　　在博士生Hsing-Yu Chen和医学遗传学教授Mark Noble博士的带领下，研究小组研究了基底样乳腺癌细胞逃避他莫昔芬次生效应的分子机制，并发现两种蛋白质在这种逃逸中至关重要。一种叫做c-Cbl的蛋白质控制着多种受体的水平，这些受体对癌细胞的功能至关重要。另一种蛋白质Cdc42可以抑制c-Cbl，并对肿瘤的潜在耐药性负责。

　　研究小组还发现，用一种名为ML141的实验性药物化合物靶向Cdc42，从而抑制这种抑制剂，可以恢复c-Cbl的正常功能。通过对动物模型和人类细胞培养的进一步研究，研究小组证明，当ML141与他莫昔芬配对时，它能增强他莫昔芬诱导癌细胞死亡和抑制新癌细胞生长的能力。两种药物单独使用对基底样乳腺细胞都没有相同的效果。

　　Noble认为，靶向Cdc42具有相当大的价值，因为在多种类型的癌症中都观察到这种蛋白质水平升高。(在这种背景下，科学家们也在研究他莫昔芬治疗其他癌症的可能性。)

　　强大的ml141 -他莫昔芬药物组合看起来有两个更重要的特征:它选择性地靶向癌细胞，同时保留正常的健康细胞;它似乎削弱了癌症干细胞，这种原始细胞负责产生新的肿瘤，并为大部分肿瘤细胞群提供燃料。

　　“我们的工作非常令人兴奋，因为我们的方法同时解决了癌症研究中两个最关键的挑战——增加现有疗法的效用，发现癌细胞的新弱点，”诺布尔说，他也是犹他大学干细胞和再生医学研究所的负责人。“基于这些发现，我们已经在推进新的化合物和新的方法，这些方法可能会使这一发现的临床转化比传统的药物发现方法快得多。”